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“三改”品種一致性評價出爐 藥企最關心與最害怕的都來了

文章來源:E藥經理人    作者:admin 時間:2016-11-09

吉林时时彩 www.whflt.com 導讀   自國家推進仿制藥一致性評價工作以來,如何評價改規格、改劑型以及改鹽基等(簡稱“三改”)仿制藥品該成為懸而未決的最復雜的問題,也是導致一部分企業評價工作躊躇不前的關鍵原因。業界對于這類問題普遍關心的問題主要包括:這些與原研藥不完全一致的仿制藥品種該如何進行一致性評價?如何選擇參比制劑?需要開展臨床有效性試驗嗎?

 

如今,靴子落下來了!11月7日,CFDA連發《仿制藥質量和療效一致性評價工作中改鹽基藥品評價一般考慮的意見》和《仿制藥質量和療效一致性評價工作中改劑型藥品(普通口服固體制劑)評價一般考慮的意見》兩個征求意見稿,加之9月13日已經發布的《仿制藥質量和療效一致性評價改規格藥品評價一般考慮的意見》,基本上針對“三改”問題解決方案的征求意見已經出爐了。那么CFDA的三條征求意見能夠解決業界的疑問嗎?

 

1、藥企要解釋為什么改?

 

在新出爐的三個征求意見稿中,CFDA要求藥企做的第一步就要從藥品的理化性質、生物學特性、臨床需要等多個方面分析論證變更的科學性、合理性和必要性。

 

過去很多年,國內對于新藥的認定標準偏低,監管不夠完善,國內一些企業通過改規格、改劑型、改酸根、改堿基等換新衣的方式,來獲得招標和單獨定價方面的優勢。“很多人通過‘改’的路徑來做微創新和偽創新,以追求獨家身份,而不是基于臨床用途和需求的考慮,甚至有企業故意規避了與原研藥的一致。如果臨床上不需要,或者在質量、療效上沒有提升,或者沒有科技含量,這種變更是沒有意義的。”華中科技大學同濟醫學院藥品政策與管理研究中心陳昊告訴E藥經理人。

 

他認為,現在國家局要做的就是取消這條路,倡導真正的創新研究。但是這個過程并不能一刀切,而是需要時間來糾正歷史問題。實際上,這也是按照國際慣例對一致性評價的要求和策略。

 

據了解,對于改規格和改劑型的問題,一般需要論證線性關系。“實際上,膠囊和片劑之間大多不是線性關系,25mg與50mg也并不一定有線性關系”,而改酸根等問題更為復雜,涉及到臨床有效性和生物等效性,則需要更多的證據鏈。因此,國家正在通過大力度的仿制藥一致性評價和再注冊來制定新規則,提高門檻。

 

陳昊指出,這三個文件表現出的價值取向,正是立足于臨床上的需求,質量、療效與科技含量有提升。在仿制藥一致性評價大潮中,解決這些歷史問題的思路非常清晰。

 

2、回答了參比制劑認定

 

目前,在仿制藥一致性評價工作進程中,找不到參比制劑是最大的技術困難,在289個品種中有相當多的找不到參比制劑,尤其是發生了劑型,規格和酸根改變等情況,參比制劑的認定面臨很大困難。

 

“這三個文件對于藥企選擇參比制劑具有指導意義,給了藥企選擇參比制劑的標準,這是這三個文件的最大意義。”陳昊表示。

 

根據征求意見稿的要求,在藥學研究方面,明確要求改劑型藥品“與原研劑型參比制劑系統進行對比試驗,評價兩者的異同與優劣。”,并要求改劑型藥品質量應與原研劑型參比制劑質量相當。同樣,對于改鹽基藥品,藥學研究“均要求與被改鹽基藥品對照,進行對比試驗,并對改鹽基藥品與被改鹽基藥品在各項目的異同與優劣進行評價。”同時要求改鹽基藥品質量應與被改鹽基藥品的參比制劑質量相當。

 

有業內人士認為,以往認為六個一致才是仿制藥,即API、給藥途徑、劑型、適應癥、用法用量和規格,但是這幾個文件的出臺,明確了在“不顯著改變藥代動力學行為”的情況下,改規格、改劑型和改鹽基均在仿制藥的范疇之內,對于參比制劑的選擇問題,也將選擇“被改原研藥”作為參比。

 

三個文件還重申了改劑型、改規格和改鹽基的三個定義。改劑型藥品是指該劑型在美國、歐盟或日本均未獲準上市,或無法確定同劑型參比制劑的藥品;改鹽基藥品系指制劑中使用的原料藥在美國、歐盟或日本均未獲準使用或無法確定含有相同原料藥的參比制劑的藥品;改規格藥品是指該規格在歐盟、美國或日本均未獲準上市或雖獲準上市但無法確定同規格參比制劑的藥品。

 

同時回答了早前行業爭議的是否要開展臨床有效性試驗問題。根據征求意見稿的要求,對于改劑型藥品,如果以生物等效為立題依據且不顯著改變藥代動力學行為的,進行生物等效性試驗。如果改變藥代動力學行為,建議與原研劑型參比制劑進行相對生物利用度研究及臨床試驗。對于改鹽基藥品,如果以等效為立題依據,則開展生物等效性研究;如果以優效為立題依據的改鹽基藥品,則建議以被改鹽基藥品作為參比制劑,進行藥代動力學研究、藥代動力學研究/藥效動力學研究和(或)相應的臨床試驗。

 

盡管三個指導文件為企業指出了大方向,但是能否真正解決藥企面臨的具體問題,陳昊表示并非那么樂觀。“三個文件只是基本原則,能夠覆蓋大多數情況,但是不能覆蓋全部,每個企業要具體問題具體分析,尤其最終的參比制劑目錄的出臺還有相當長的一段路要走。企業仍然需要與監管部門不斷的對話和互動,共同解決這些問題。

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